Si tratta chiaramente di una visione globale dell'intricato processo: il complesso è meravigliosamente architettato e di grandi dimensioni (massa molecolare di qualche milione di dalton), inoltre il meccanismo catalitico è molto raffinato: il piruvato viene dapprima decarbossilato a opera dell'enzima E1, associato alla TPP: si forma così CO2 e idrossietil TPP (HETPP). La lipoamide, il gruppo prostetico di E2 contribuisce al trasferimento dell'unità bicarboniosa dall'HETPP al CoA: la forma ossidata della lipoamide accetta il gruppo idrossietile dall'HETPP. Durante il trasferimento, la lipoamide viene ridotta e il gruppo idrossietile viene trasformato in gruppo acetilico, per formare acetildiidrolipoamide. Trasferendo il gruppo acetilico al CoA, si forma l'acetil CoA. Come ultima cosa, la terza unità enzimatica del complesso, E3 (DLDH), riossida la lipoamide, utilizzando il FAD che a sua volta, come FADH2, viene ossidato dal NAD+.
Molti gli aspetti interessanti. Quello che maggiormente ha interesse per me è questo "anomalo" trasferimento di elettroni : solitamente il FAD ha proprio la funzione di ricevere elettroni dal NADH/H+ ! E' chiaro che il fatto che il FAD sia associato all'enzima (DLDH è una
flavoproteina) determina una variazione nel suo potenziale di trasferimento di elettroni.
Una maniera divertente e creativa per considerare gli aspetti evidenziati in questo post la trovate
QUI
Come ogni aspetto della vita, però, esiste anche un risvolto drammatico: il deficit di Piruvato deidrogenasi, dovuto a una condizione genetica alterata rispetto alla norma, compromette il regolare svolgimento del metabolismo glucidico, determinando, in particolare, accumulo di acido lattico nei tessuti. In seguito a ciò, i muscoli e il cervello risultano gravemente colpiti, soprattutto in età infantile. Nella forma neonatale, la prognosi è infausta.
Recentemente si è iniziato a guardare a questa malattia con qualche speranza: il fenilbutirrato potrebbe agire favorevolmente sull'attività dell'enzima (
Brunetti-Pierri) .
Naturalmente non mancano i riferimenti web:
1)
Orphanet
2)
Il giardino degli angeli
3)
Osservatorio malattie rare
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ultimo aggiornamento : 28 maggio 2016
